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El cáncer de hígado (hepatocarcinoma y cáncer de vías biliares) es la tercera causa de muerte por cáncer y el sexto tumor más común en todo el mundo. En España, cada año se diagnostican más de 6.500 nuevos casos.
Bruno Sangro, Javier Letellez, Ana Peiró y Andrés Muñoz.
AstraZeneca ha anunciado la disponibilidad de dos nuevas opciones de tratamiento para los pacientes con cáncer de hígado (hepatocarcinoma y cáncer de vías biliares): Imfinzi (durvalumab)6 de AstraZeneca + gem-cis seguido de durvalumab en monoterapia para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de vías biliares irresecable o metastásico. Así como el nuevo régimen STRIDE (por las siglas Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab), que consiste en una dosis única de Imjudo (tremelimumab) de AstraZeneca + durvalumab, seguido de durvalumab en monoterapia para el tratamiento de primera línea de adultos con carcinoma hepatocelular avanzado o irresecable que mejora la tasa de supervivencia global con 1 de cada 4 pacientes vivo a los 4 años.
De esta forma, esta opción terapéutica muestra datos de supervivencia a 4 años en el tratamiento del hepatocarcinoma. En el caso del cáncer de vías biliares, actualmente existen escasas opciones terapéuticas, y se han alcanzado pocas mejoras en la supervivencia en las últimas décadas4.
Ambos fármacos son anticuerpos monoclonales humanos: durvalumab6 se une a la proteína PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con las proteínas PD-1 y CD80, contrarrestando las tácticas de evasión inmunitaria del tumor y liberando la inhibición de las respuestas inmunitarias. Por su parte, tremelimumab es un anticuerpo monoclonal humano de tipo inmunoglobulina G2 (IgG2a) contra el antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
El cáncer de hígado es la tercera causa de muerte por cáncer y el sexto tumor más diagnosticado en todo el mundo. En España, cada año se diagnostican más de 6.500 nuevos casos3. El cáncer de vías biliares (CVB) es un grupo de cánceres gastrointestinales poco frecuentes y agresivos que se forman en las células de los conductos biliares dentro o fuera del hígado (colangiocarcinoma) o en la vesícula biliar que requiere de nuevas alternativas de tratamiento eficaces. El CVB en fase temprana a menudo se presenta sin síntomas claros, por lo que la mayoría de los nuevos casos de CVB se diagnostican en una fase avanzada, cuando las opciones de tratamiento son limitadas y el pronóstico es desfavorable10.
Aproximadamente entre el 5% y el 15% de los pacientes con CVB sobreviven cinco años; para los pacientes con enfermedad metastásica, la tasa de supervivencia a cinco años desciende a menos del 5%.
“El CVB es una patología con escasas opciones terapéuticas y pocas mejoras en la supervivencia en las últimas décadas, que requiere de nuevas alternativas de tratamiento eficaces. Por tanto, esta nueva opción terapéutica supone un avance para estos pacientes cuyo pronóstico, por desgracia, sigue siendo muy adverso. De ahí la importancia de seguir investigando y que la innovación llegue cuanto antes a los pacientes”, señala el Dr. Andrés Muñoz, médico adjunto del Servicio de Oncología Médica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, unidad de Digestivo y unidad de Fase I.
Los resultados exploratorios actualizados del ensayo de fase III TOPAZ-112 mostraron que este medicamento de AstraZeneca, combinado con el tratamiento de quimioterapia estándar, demostraron un beneficio clínicamente significativo [HR=0,76, (IC del 95%: 0,64, 0,91)] en la supervivencia global (SG) a largo plazo a los tres años en pacientes con CVB, y constituyen el seguimiento de supervivencia más largo registrado hasta la fecha en un ensayo global aleatorizado de fase III en este contexto.
A más de tres años (mediana de seguimiento de 41,3 meses), los resultados mostraron que el tratamiento, sumado a la quimioterapia, redujo el riesgo relativo de muerte en un 26% frente a la quimioterapia en monoterapia (sobre la base de un hazard ratio [HR] de 0,74; IC del 95%, 0,63-0,87). La mediana de SG fue de 12,9 meses IC (11.6–14.1) para este tratamiento más quimioterapia frente a 11,3 meses IC (10.1–12.5) para la quimioterapia sola. Más del doble de los pacientes tratados con el tratamiento basado en la inmunoterapia seguían vivos a los tres años en comparación con los tratados sólo con quimioterapia (14,6% frente a 6,9%).
El ensayo TOPAZ-114 alcanzó el objetivo primario de SG en octubre de 2021 en un análisis intermedio planificado, mostrando que la combinación reducía el riesgo de muerte en un 20% frente a la quimioterapia en monoterapia (basado en un HR de 0,80; un IC del 95%, 0,66-0,97; un valor 2-sided p=0,021 con un umbral de significación estadística de 0,03).
Alrededor del 75% de todos los cánceres primarios de hígado en adultos son carcinoma hepatocelular (CHC). Más de la mitad de los pacientes son diagnosticados en fases avanzadas de la enfermedad, a menudo cuando aparecen los primeros síntomas. El pronóstico del CHC en estadio avanzado es adverso, con una tasa de supervivencia a 5 años de sólo el 3,3. Las enfermedades hepáticas que cursan con inflamación crónica son la causa más frecuente de CHC17.
El análisis actualizado de 4 años del ensayo de fase III HIMALAYA5 presenta el seguimiento más largo hasta la fecha de un estudio fase III en carcinoma hepatocelular irresecable. Después de 17 meses adicionales de seguimiento del análisis primario, el régimen STRIDE demostró un beneficio sostenido en la SG, en comparación con sorafenib (OS hazard ratio (95% CI) for STRIDE versus sorafenib was 0.78 IC 95% (0.67-0.92) P=0,0037).
“El 25,2% de los participantes estaba vivo 4 años después del inicio del tratamiento con el régimen STRIDE frente al 15,1% con sorafenib. Hasta la actualidad, en el tratamiento del hepatocarcinoma ninguna opción terapéutica había demostrado este beneficio de supervivencia a 4 años, por lo que disponer de este nuevo recurso supone un gran avance para los pacientes y una nueva herramienta para los profesionales”, agrega el Dr. Bruno Sangro, director de la Unidad de Hepatología de la Clínica Universidad de Navarra e investigador principal en el CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
HIMALAYA18 es un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico y global de fase III de durvalumab en monoterapia y de un régimen que comprende una dosis única de tremelimumab 300 mg añadida a durvalumab 1500 mg seguida de durvalumab cada cuatro semanas frente a sorafenib, un inhibidor multicinasa de referencia. Incluyó a un total de 1.171 pacientes aleatorizados con CHC avanzado no resecable que no habían sido tratados con terapia sistémica previa y no eran elegibles para terapia locorregional (tratamiento localizado en el hígado y el tejido circundante). Se llevó a cabo en 181 centros de 16 países (EE. UU., Canadá, Europa, Sudamérica y Asia). El objetivo primario fue la SG de la combinación frente a sorafenib, y los objetivos secundarios fueron la SG de durvalumab frente a sorafenib, la tasa de respuesta objetiva y la SLP de la combinación y de durvalumab en monoterapia.
“Estas dos nuevas opciones terapéuticas para pacientes con cáncer de hígado suponen un gran avance. Desde el Servicio de Farmacia Hospitalaria, nos alegramos de poder ofrecer nuevas alternativas terapéuticas, así como de facilitar toda la información que necesitan oncólogos y pacientes para un mejor conocimiento del arsenal terapéutico disponible y lograr entre todos una mayor adherencia. Tratamos de gestionar la información dirigida a estos pacientes y la accesibilidad que tienen a los farmacéuticos y somos conscientes de que, con los pacientes oncológicos, hay que personalizar mucho la relación con sus necesidades”, incide Javier Letellez, farmacéutico hospitalario del área de oncología del Hospital Universitario de Fuenlabrada.
“Desde AstraZeneca estamos comprometidos con mejorar las condiciones y calidad de vida de los pacientes con cáncer de hígado y trabajamos para redefinir el paradigma del tratamiento de estas enfermedades gastrointestinales con soluciones terapéuticas que podrían cambiar vidas y ofrezcan alternativas en casos de necesidades clínicas no satisfechas. Estas nuevas opciones terapéuticas suponen, además, el desembarco de AstraZeneca en el área de los tumores gastrointestinales y una gran innovación que nos acercan más a nuestro objetivo: que esta enfermedad pueda dejar de ser una causa de muerte”, finaliza Ana Peiró, directora médica de Oncología de AstraZeneca España.
